有許多病原體都會攻擊人體的呼吸道和肺部，除了新冠病毒和流感病毒以及肺炎鏈球菌等，一種名叫“呼吸道合胞病毒”的病原體越來越受到關(guān)注。這個冬天，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，下簡稱RSV）病例在歐美國家激增，大量患兒涌入醫(yī)院，已導(dǎo)致多國兒童病床緊張。

　　RSV是造成嬰幼兒急性呼吸道感染的主要病原體之一，研究顯示，超過60%的幼兒急性下呼吸道感染及80%的1歲以下嬰兒感染是由RSV引起。

　　公共衛(wèi)生專家認(rèn)為，新冠大流行期間采取的防控措施打破了病毒活動的周期性，RSV一度進(jìn)入低活動狀態(tài)。隨著防疫模式調(diào)整，RSV與新冠共同流行無法避免，中國也不例外。

　　在2022年12月底舉行的中華呼吸道合胞病毒論壇上，國家疾控局傳染病防控司一級巡視員賀青華表示，目前我國尚沒有開展大規(guī)模的、系統(tǒng)可持續(xù)的呼吸道合胞病毒的監(jiān)測研究，對于呼吸道合胞病毒的疾病負(fù)擔(dān)以及在我國的流行狀況、流行規(guī)律等方面的情況，掌握尚不全面。應(yīng)全方位加強(qiáng)這方面的調(diào)查研究、監(jiān)測評價等工作，盡快全面掌握呼吸道合胞病毒的疾病負(fù)擔(dān)及流行規(guī)律，加快推進(jìn)疫苗、單克隆抗體在內(nèi)的多種預(yù)防措施、技術(shù)的科研開發(fā)。

　　去年第四季度，北半球步入冬季，歐美諸國面臨新冠病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）三種流行病毒夾擊。中國疾控中心病毒病所所長許文波表示，對于兒童來說，主要是RSV感染導(dǎo)致的沖擊。

　　據(jù)美國疾控中心CDC的監(jiān)測顯示，截至2022年11月，美國RSV導(dǎo)致周住院人數(shù)已經(jīng)達(dá)到過去五年的峰值，其中6月齡及以下的嬰兒住院數(shù)是去年同期的3.8倍。RSV病例數(shù)激增，導(dǎo)致了兒科醫(yī)院的床位的容量緊張，兒科ICU人滿為患，美國的衛(wèi)生數(shù)據(jù)顯示，全美兒科醫(yī)院床位占用率一度超過了78%，其中ICU的占用率超過了80%，升至疫情以來的最高。

　　1956年，科學(xué)家在研究十幾只出現(xiàn)感冒癥狀的黑猩猩時分離出了這種病毒，把它命名為“黑猩猩鼻炎因子”（chimpanzee coryza agent, CCA）。

　　一年后，1957年，另一些科學(xué)家從兩名支氣管肺炎和喉支氣管炎患兒的鼻、咽分泌物中分離出兩株相似的病毒。人們還從大多數(shù)學(xué)齡孩子的體內(nèi)找到了針對CCA的一種特殊的抗體，于是，“黑猩猩鼻炎因子”就被正式改名為了呼吸道合胞病毒”。

　　“這是一個有一定歷史的呼吸道病毒了。”南京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授李有告訴南都記者，RSV并不是最近幾年才開始流行，實(shí)際上在早期，RSV就已經(jīng)在流行，只是限于檢測手段，而未能大范圍檢出。呼吸道病毒核酸檢測技術(shù)手段升級，成本降低，讓人們對病毒的疾病負(fù)擔(dān)有了更明確清楚的認(rèn)識。

　　RSV是引發(fā)兒童毛細(xì)支氣管炎和肺炎最常見的病原體，它可以感染全部年齡段人群，并且一次感染后無法形成終身免疫，還可以反復(fù)感染。對于脆弱的嬰幼兒、老年人和慢病人群，RSV更可能帶來嚴(yán)重后果乃至引起死亡。

　　對于嬰幼兒，RSV是引起嬰幼兒急性下呼吸道感染的最常見病原體，95%的嬰幼兒在出生后兩年內(nèi)均感染過RSV。尤其是6月齡以下，RSV導(dǎo)致肺炎住院的比例是肺炎鏈球菌的6.3倍。

　　中國是全球因RSV感染導(dǎo)致兒童下呼吸道感染（LRTI）人數(shù)最多的國家之一。估算的數(shù)據(jù)稱，中國每天約有高達(dá)2500名兒童因RSV感染而住院治療，且大多數(shù)RSV相關(guān)住院病例發(fā)生在足月出生的健康嬰兒中。“從目前看，RSV的絕對負(fù)擔(dān)還是比較高的狀態(tài)，尤其是6月齡以下的嬰兒�！崩钣姓f。

　　深圳市兒童醫(yī)院教授申昆玲介紹，據(jù)估計(jì)，2019年在全球5歲以下兒童中，RSV造成了3300萬例急性下呼吸道感染，360萬兒童因此住院，還有26300人發(fā)生院內(nèi)死亡（更多的人在院外死亡）。5歲以下兒童每50例死亡中，就有1例是0到6個月大的嬰兒，每28例死亡中就有1例可以歸因于RSV。

　　而從全球的分布看，RSV的疾病負(fù)擔(dān)很大程度上是集中在中低收入國家。李有在2022年發(fā)表的一項(xiàng)研究中分析，很多RSV導(dǎo)致的死亡是發(fā)生在醫(yī)院外，也就是說，這些病例尚未得到醫(yī)生救治，就已經(jīng)在社區(qū)家中死亡。這種情況很多就發(fā)生在低收入國家，尤其是醫(yī)療資源更緊張的非洲國家。

　　至于中國的情況，李有認(rèn)為，“從中國的醫(yī)療資源和就診情況看，中國的RSV死亡負(fù)擔(dān)不會很高，比較接近發(fā)達(dá)國家的水平，但中國的RSV住院負(fù)擔(dān)比較重。此前的估計(jì)是，5歲以下孩子的住院病例每年大概在62萬-95萬之間，絕對數(shù)字還是比較大的。”

　　另一方面，老年人的疾病負(fù)擔(dān)也不能被忽視。許文波提到，老年人的RSV流行沒有很好的監(jiān)測，在國內(nèi)的哨點(diǎn)監(jiān)測也顯現(xiàn)出老年人也有合并RSV導(dǎo)致疾病負(fù)擔(dān)加重的現(xiàn)象，就像流感或新冠感染導(dǎo)致基礎(chǔ)病加重，導(dǎo)致重癥或者死亡。

　　過往經(jīng)驗(yàn)表明，RSV在北半球的流行季通常始于10月或11月，可持續(xù)到次年4月或5月，高峰期一般出現(xiàn)在1月或2月。

　　RSV的傳播途徑與新冠病毒類似，主要通過空氣飛沫以及直接接觸傳播，這也意味著防控隔離與保持社交距離等措施也會影響RSV的傳播。南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授李有表示，從呼吸道病毒的流行特點(diǎn)來講，在疫情防控“放開”的情況下，勢必會有多種呼吸道病毒（包括RSV、流感、新冠）共同流行的狀態(tài)出現(xiàn)。

　　“實(shí)際上，RSV一直在流行，只是未達(dá)到高峰的狀態(tài)�！崩钣蟹Q，由于我國防疫放開的時機(jī)恰好在流行季期間，流行高峰具體何時到來并不是一件容易預(yù)測的事情。如我們今年可能沒有看到RSV的流行高峰，那就很有可能這個高峰會出現(xiàn)在次年。

　　值得警惕的是，歐美近期正在經(jīng)歷的RSV暴發(fā)表現(xiàn)出了與大流行之前不同的特點(diǎn)。除流行季提前外，一篇發(fā)表在《柳葉刀兒童與青少年健康》上的文章顯示，近期，在美國有更多的3歲、4歲和5歲的孩子因RSV感染患病住院。據(jù)相關(guān)研究，這可能是因?yàn)閶胗變涸缙谖锤腥具^RSV的年齡稍大的兒童累積。

　　有學(xué)者形容此為“免疫債”，認(rèn)為是長期的居家封控和防護(hù)措施延遲了嬰幼兒接觸病毒的時間，讓部分嬰幼兒背負(fù)上了“免疫債”。李有認(rèn)為，中國也可能出現(xiàn)類似情況，由于種種原因此前未感染過RSV的嬰幼兒可能會累積到下個流行季感染。

　　不過，也有人質(zhì)疑“免疫債”的說法，認(rèn)為在缺乏足夠證據(jù)時，這是個危險(xiǎn)的術(shù)語，可能導(dǎo)致人們抵制采用預(yù)防病毒的措施。并且它無法解釋患兒數(shù)量激增的同時嚴(yán)重程度遠(yuǎn)超往常的現(xiàn)狀。

　　在新冠大流行尚未結(jié)束之時，RSV流行高峰的到來無疑將給公共衛(wèi)生系統(tǒng)造成更多一重的沖擊。專家表示，采取有效的預(yù)防策略與防護(hù)措施十分必要。

　　同流感和新冠病毒不一樣的是，RSV至今無有效疫苗，也無特異性抗病毒藥物，這也是該病毒依然造成很大疾病負(fù)擔(dān)的一個關(guān)鍵因素。正因此，李有表示，RSV對嬰幼兒的健康隱患是不能忽視的。

　　疫苗曾被寄予了改變流行格局的厚望。不過，疫苗的研發(fā)卻在期待中遭遇了一次重大挫折，上世紀(jì)60年代，一款RSV滅活疫苗在臨床試驗(yàn)中造成了兩名受試嬰兒死亡。之后，RSV疫苗開發(fā)陷入長久停滯，一直到近幾年才重新啟動，并取得進(jìn)展。

　　目前，有多款面向孕婦和老年人的疫苗正處在研發(fā)過程中，其中輝瑞和葛蘭素史克的疫苗取得較大進(jìn)展，已進(jìn)入美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的審查。

　　這可以作為一種“被動免疫”的策略，被動免疫并不激活嬰兒自身免疫，而是直接將抗體輸入嬰兒體內(nèi)，相當(dāng)于給免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟的小嬰兒找“外援”，以幫助其抵御病毒入侵。被動免疫有兩種實(shí)現(xiàn)路徑：一種是給嬰兒注射單克隆抗體；另一種是通過給孕婦接種RSV疫苗使其產(chǎn)生特異性抗體，繼而通過胎盤傳輸給胎兒。

　　值得一提的是，近期有一種單克隆抗體獲批使用。2022年11月4日，歐盟正式批準(zhǔn)賽諾菲與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的一款長效單克隆抗體Beyfortus（nirsevimab）用于嬰幼兒。nirsevimab可以廣泛用于嬰兒群體，既包括足月或早產(chǎn)的健康嬰兒，也包括健康狀況較為特殊的嬰兒。

　　同時，它只需注射一劑就能在整個RSV流行季為嬰兒提供保護(hù)。此前，僅有一種短效單克隆抗體帕利珠單抗（Palivizumab）用于預(yù)防RSV，然而該單抗藥物的有效期只有一個月，一個流行季需要多次注射，因此僅用于高危嬰幼兒。李有認(rèn)為，nirsevimab的使用會使得RSV在預(yù)防上的格局有比較大的改變。

　　從宏觀層面來說，對于病毒的檢測與監(jiān)測也是不可或缺的環(huán)節(jié)，流行客觀規(guī)律的發(fā)現(xiàn)對于制定防控策略有很大價值。

　　據(jù)悉，目前對RSV的檢測常用的是抗原和核酸檢測。抗原檢測快速，和疾病的臨床現(xiàn)癥相關(guān)性較好，臨床上應(yīng)用廣泛。而核酸檢測通常更為敏感，但也可能會因?yàn)椴《咀儺惷摪卸�漏檢。RSV經(jīng)常與其他呼吸道病毒合并感染，或者共流行，急需與其他呼吸道病毒聯(lián)合檢測的多重檢測試劑。李有表示，此前美國批準(zhǔn)了一款新冠、RSV、流感的三聯(lián)檢抗原試劑盒，但由于成本原因未能廣泛應(yīng)用，但他認(rèn)為，這種快速檢測在疾病防控上有其價值，可以引導(dǎo)就醫(yī)，從而開展針對性更強(qiáng)的處置。

　　小嬰兒RSV感染的臨床癥狀并不典型，具有迷惑性，很多RSV感染的嬰兒并不出現(xiàn)發(fā)熱，當(dāng)感染累及下呼吸道，如支氣管或肺部時，可能上呼吸道相關(guān)癥狀并不明顯，只是表現(xiàn)出喘憋和呼吸不順暢，容易被家長忽略。

　　李有指出，對于嬰幼兒群體來講，如果能比較早地得知是RSV感染，從就醫(yī)或處置的角度來講，針對性可以更強(qiáng)。

　　而從長遠(yuǎn)來看，我國需要建立更完善的覆蓋全國層面的呼吸合胞病毒的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)。在2022年12月底舉行的中華呼吸道合胞病毒論壇上，國家疾控局傳染病防控司一級巡視員賀青華表示，目前我國尚沒有開展大規(guī)模的系統(tǒng)的可持續(xù)的呼吸道合胞病毒的監(jiān)測研究，對于呼吸道合胞病毒的疾病負(fù)擔(dān)以及在我國不同地理區(qū)域的流行狀況、流行規(guī)律等方面的情況，掌握尚不全面。

　　“應(yīng)全方位加強(qiáng)這方面的調(diào)查研究、監(jiān)測評價等工作，盡快全面掌握呼吸道合胞病毒的疾病負(fù)擔(dān)及流行規(guī)律，加快推進(jìn)疫苗、單克隆抗體在內(nèi)的多種預(yù)防措施、技術(shù)的科研開發(fā)�！�

　　據(jù)李有介紹，和流感相比，RSV還沒有國家層面的監(jiān)測系統(tǒng)，目前有一些地方性的參與流感監(jiān)測的哨點(diǎn)醫(yī)院，可以在局部地區(qū)開展其他一些病原體（包括RSV）的監(jiān)測，但由于經(jīng)費(fèi)有限，其連續(xù)性和代表性尚不足。

　　從國際上來看，WHO在2016年就啟動了基于流感監(jiān)測的RSV監(jiān)測試點(diǎn)，目前已經(jīng)開展了2期。第一期包含了14個國家，第二期有7個國家。中國尚未加入。

　　在不久前的中華呼吸道合胞病毒論壇上，中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所張燕研究員介紹，我國部分地區(qū)自2000年起就開展了RSV的監(jiān)測研究，但是這些研究大多是針對單個地區(qū)的監(jiān)測，不同研究所使用的監(jiān)測方案和病例定義都不一樣，導(dǎo)致不同研究之間的結(jié)果難以比較，且監(jiān)測的連續(xù)性也很欠缺，無法形成全國性的連續(xù)監(jiān)測數(shù)據(jù)。從2020年開始，我國來自臨床、疾控和科研院所等各個領(lǐng)域的專家，發(fā)表了《兒童呼吸道合胞病毒感染診斷治療專家共識》和《中國兒童呼吸道合胞病毒感染防治行動倡議》，在專家倡議下，我國針對全國層面的RSV監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)（SEARCH-RSV監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)）應(yīng)運(yùn)而生。

　　該網(wǎng)絡(luò)由中國疾控中心病毒病預(yù)防控制所牽頭，聯(lián)合全國7大代表性地理區(qū)域的16個省市CDC和哨點(diǎn)醫(yī)院，針對全人群進(jìn)行RSV季節(jié)性、年齡分布和病毒變異特征的系統(tǒng)監(jiān)測。但是，由于目前我國SEARCH-RSV監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)才剛起步，專家認(rèn)為，監(jiān)測方案實(shí)施的統(tǒng)一性、監(jiān)測的連續(xù)性以及實(shí)效性仍有待提高。

　　“SEARCH-RSV監(jiān)測的目的和WHO的目的是一致的，就是要提高我們國家不同地區(qū)RSV相關(guān)住院負(fù)擔(dān)的認(rèn)識，來確定我們國家不同地區(qū)的RSV的流行季節(jié)、高危人群，還有RSV病毒株的變異情況�！睆堁啾硎�。

　　張燕還提到，此前，我國部分研究團(tuán)隊(duì)也已經(jīng)開展了針對局部地區(qū)的監(jiān)測，這些監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，在兒童當(dāng)中RSV的檢出率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于流感。而老人當(dāng)中的檢出率要高于一般成人，但是比兒童還是要低�！皩τ诶先耍�我們國家的數(shù)據(jù)比較缺乏，比較局限，更需要持續(xù)系統(tǒng)的監(jiān)測研究。”