復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院今天傳出消息：腔面型乳腺癌有望“分型而治”提升療效。這一由腫瘤醫(yī)院邵志敏、江一舟教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)院、人類表型組研究院，以及上海市生物醫(yī)藥技術(shù)研究院的研究人員歷時(shí)五年攻關(guān)的科研成果，繪制了全球最大腔面型乳腺癌多組學(xué)全景圖譜，并提出“復(fù)旦腔面四分型”精準(zhǔn)治療策略。該成果近日刊于國(guó)際頂級(jí)期刊《自然·遺傳學(xué)》，影響因子30.8

　　據(jù)悉，乳腺癌已成我國(guó)女性最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率仍在快速升高。腫瘤醫(yī)院大外科主任兼乳腺外科主任、復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長(zhǎng)邵志敏教授梳理脈絡(luò)：乳腺癌治療有三次重大變革，第一次是開展根治術(shù)，第二次是應(yīng)用全身系統(tǒng)治療，第三次是本世紀(jì)初提出乳腺癌分型治療。

　　目前，臨床根據(jù)雌孕激素受體以及人表皮生長(zhǎng)因子2（HER2）的表達(dá)情況，將乳腺癌分成腔面型乳腺癌、HER2陽性型乳腺癌、三陰性乳腺癌，分別對(duì)應(yīng)以內(nèi)分泌治療、抗HER2靶向治療、化療為主要手段的系統(tǒng)治療方案。如此分型治療，大大提升了乳腺癌患者預(yù)后。

　　早前，邵志敏團(tuán)隊(duì)提出“分型精準(zhǔn)治療”理念，并歷時(shí)5年建立最毒乳腺癌——三陰性乳腺癌“復(fù)旦四分型”，相關(guān)成果刊于腫瘤學(xué)頂級(jí)期刊《腫瘤細(xì)胞》（Cancer Cell）。該策略一舉將三陰性乳腺癌診療有效率提升至傳統(tǒng)化療的3倍。

　　針對(duì)最主要的腔面型（占所有乳腺癌70%左右），內(nèi)分泌治療是主要手段之一。但同樣服用內(nèi)分泌藥物，有的患者可以長(zhǎng)期控制疾病，有的會(huì)在不同時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)耐藥和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，提示腔面型也是異質(zhì)性很強(qiáng)的群體。專家敏感地認(rèn)為，治療不應(yīng)簡(jiǎn)單加減強(qiáng)度和時(shí)間，而應(yīng)更精細(xì)分類、明確更個(gè)體化治療方案。

　　瞄準(zhǔn)目標(biāo)，多方專家團(tuán)隊(duì)共同組成攻關(guān)聯(lián)盟。通過對(duì)基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)和蛋白組學(xué)深入分析，證實(shí)腔面型乳腺癌擁有自己的“家族”，“家族”內(nèi)有不同亞型，且分子特征迥異，對(duì)不同治療方案的敏感性大相徑庭。

　　團(tuán)隊(duì)綜合生物信息大數(shù)據(jù)特征，最終將腔面型乳腺癌精準(zhǔn)劃分為4個(gè)亞型：經(jīng)典腔面型（SNF1）、免疫調(diào)節(jié)型（SNF2）、增殖型（SNF3）和RTK驅(qū)動(dòng)型（SNF4）。

　　進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：免疫調(diào)節(jié)型（SNF2）富含免疫細(xì)胞，提示可采用免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療；增殖型（SNF3）亞型細(xì)胞周期通路高表達(dá)、DNA損傷修復(fù)缺陷，提示可采用CDK4/6抑制劑與PARP抑制劑治療；RTK驅(qū)動(dòng)型（SNF4）患者預(yù)后最差，內(nèi)分泌治療幾乎無效，該型特點(diǎn)是RTK及其通路顯著表達(dá)，提示需要進(jìn)一步探索潛在機(jī)制，加快藥物研發(fā)、創(chuàng)新治療方案。

　　團(tuán)隊(duì)整理國(guó)內(nèi)上千例腔面型乳腺癌用藥和療效的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，前瞻性收集患者來源類器官模型（PDO）并開展大規(guī)模藥敏檢測(cè)，證實(shí)了“分型精準(zhǔn)”策略的有效性。

　　基于上述研究結(jié)果，針對(duì)早期和局部晚期患者，團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了腔面型乳腺癌“復(fù)旦分型”指導(dǎo)下的精準(zhǔn)新輔助治療平臺(tái)型臨床研究（FASCINATE-N），旨在探索最快縮小腫瘤方案，為不適合手術(shù)的患者提供手術(shù)機(jī)會(huì)。針對(duì)晚期腔面型乳腺癌患者，則面向不同亞型設(shè)計(jì)多個(gè)臨床試驗(yàn)，以期為患者提供更合適、更精準(zhǔn)的選擇。

　　業(yè)內(nèi)專家評(píng)價(jià)：此次成果是全球首次基于多維大數(shù)據(jù)系統(tǒng)提出的腔面型乳腺癌分類標(biāo)準(zhǔn)，為實(shí)現(xiàn)腔面型乳腺癌精準(zhǔn)治療、“一患一策”臨床實(shí)踐奠定了重要基礎(chǔ)。